Grupos de Investigación
Sede Chascomús

Laboratorio de Parásitos anaerobios

El principal blanco de estudio de nuestro laboratorio es el de comprender las bases del proceso de patogénesis de dos parásitos anaerobios de gran importancia: Trichomonas vaginalis, patógeno humano y agente causal de la enfermedad de transmisión sexual no viral más distribuida del mundo; y Tritrichomonas foetus, parasito responsable de la trichomoniasis bovina, importante enfermedad reproductiva del ganado bovino. Dado que ambos parásitos son extracelulares obligados, resulta evidente suponer que las moléculas de su superficie y los productos de secreción cumplan un papel esencial en el proceso de adherencia y mantenimiento de la infección. En este sentido, nuestras líneas de trabajo se encuentran focalizadas en tratar de analizar el papel que cumplen las proteínas de superficie y los exosomas de estos parásitos en la interacción con la célula hospedadora. Los resultados obtenidos permitirán, además de mejorar nuestra comprensión acerca del mecanismo de patogénesis, establecer las bases para el diseño de nuevos blancos de drogas y vacunas contra la tricomoniasis tanto humana como bovina.

Integrantes

Directora:
Dra. Natalia de Miguel ([email protected])
Miembros actuales:
Dra. Verónica Coceres ([email protected])

Romina Nievas

Lorena Frontera

Líneas de investigación

Papel de las proteínas de la familia Tetraspanin en la patogénesis de Trichomonas vaginalis.

Como primer parte de este proyecto identificamos 411 proteínas de superficie. Entre las proteínas más abundantes y de particular relevancia biológica, se identificaron tres miembros de la familia Tetraspanin. Estas proteínas, o sus complejos, son moléculas regulatorias de distintos procesos celulares tales como adhesión, migración y motilidad celular (procesos claramente requeridos por T. vaginalis para colonizar las célula hospedadora). Por otra parte, estas proteínas han sido descriptos como los principales blancos para el desarrollo de vacunas contra el parásito Schistosoma mansoni. Teniendo en cuenta estos antecedentes,
nuestro objetivo específico se centra en la caracterización celular y molecular de la familia de proteínas Tetraspanin con el fin de establecer su rol en el proceso de interacción célula-huésped.

Figura 1: Parásitos transfectados con una proteína tetraspanin de localización flagelar (TSP6) adheridos a su célula hospedadora

Exosomas: nueva visión del proceso de patogénesis de Trichomonas.

Existen vesículas de secreción 40–100 nm de diámetro denominadas "exosomas", utilizadas por diferentes agentes patógenos para exportar factores de virulencia hacia la célula blanco. Estas vesículas contienen diversas proteínas citoplasmáticas y formas inactivas tanto de ARNmi como de ARNm, que pueden ser transferidas a células vecinas para conferirles nuevas propiedades funcionales. Trabajos previos desarrollados en otros organismos demostraron las propiedades inmunomoduladoras de los exosomas, las cuales son influenciadas por la composición proteica de dichas vesículas. Nuestro grupo de trabajo trabaja tratando de entender el papel que cumplen estas vesículas en el proceso de inmunomodulación tanto de T. vaginalis como de T. foetus.

Figura 2: Exosomas aislados de T. vaginalis visualizados por microscopia electrónica

Publicaciones

  1. Olivia Twu, Natalia de Miguel#, Gil Lustig, Grant C. Stevens, Ajay Vashisht, James A. Wohlschlegel, Patricia J. Johnson# (2013). "Trichomonas vaginalis Exosomes Deliver Cargo to Host Cells and Mediate Host:Parasite Interactions" Plos Pathogens, in press
    # Ambos autores contribuyeron como directores igualmente a este trabajo
  2. Natalia de Miguel, Angelica Riestra and Patricia J. Johnson (2012). Reversible association of tetraspanin with Trichomonas vaginalis flagella upon adherence to host cells. Cellular Microbiology, in press.
  3. Cóceres VM, Alonso AM, Alomar ML, Corvi MM (2012). Rabbit antibodies against Toxoplasma Hsp20 are able to reduce parasite invasion and gliding motility in Toxoplasma gondii and parasite invasion in Neospora caninum. Exp. Parasitol, in press.
  4. Alonso AM, Coceres VM, De Napoli MG, Nieto Guil AF, Angel SO, Corvi MM (2012). Protein palmitoylation inhibition by 2-bromopalmitate alters gliding, host cell invasion and parasite morphology in Toxoplasma gondii. Mol Biochem Parasitol. Jul; 184 (1):39-43.
  5. R. P. Hirt, N. de Miguel, S. Nakjang, D. Dessi, N. Diaz, P. Rappelli, P. L. Fiori, and J. C. Mottram (2011). Trichomonas vaginalis pathobiology: new insights from the genome. Adv. Parasitology , 77:87-140, Review.
  6. Natalia de Miguel, Christopher M. Ryan & Patricia J. Johnson (2011). Trichomonas vaginalis: current understanding of host-parasite interactions. Essays in Biochemistry (2011), Oct 24 (51) 161-75, Review.
  7. Natalia de Miguel, Gil Lustig, Olivia Twu, Arnab Chattopadhyay, James A. Wohlschlegel & Patricia J. Johnson. (2010). Proteome analysis of the surface of Trichomonas vaginalis reveals novel proteins and strain-dependent differential expression. Mol Cell Proteomics (2010) Jul; 9(7):1554-66.

Subsidios

  1. 2013-2016. NIH - Fogarty International Collaboration Award (NIH-FIRCA R03TW009026-01A1), Subsidio otorgado a de Miguel N. y Johnson, P.J. por 3 años U$S 150.000 – "Role of tetraspanin proteins in Trichomonas vaginalis pathogenesis".
  2. 2012-2015. CONICET, PIP-11420110100061, por 3 años $ 36.000 - "Papel de las proteínas de la familia Tetraspanin en la patogénesis de Trichomonas vaginalis".
  3. 2012-2014. ANPCyT, PICT-2011-0279, por 2 años $ 50.000 – "Papel de las proteínas de la familia Tetraspanin en la patogénesis de Trichomonas vaginalis". Rol: Investigador Responsable
  4. 2012-2013. Fundación Maria Calderón de la Barca, por 1 año $48.000 – "Exosomas: nueva visión del proceso de patogénesis de Tritrichomonas foetus".
IIBIO / INTECH - UNSAM / CONICET

  IIBIO
San Martín:
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San Martín, Prov. de Buenos Aires, Argentina.
Tel. (5411)4006-1500 Fax: (5411)4006-1559 Email: [email protected]

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Chascomús:
Av. Intendente Marino Km 8,200 CC 164 (7130) Chascomús, Prov. de Buenos Aires, Argentina.
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Email: [email protected] Contacto: Maria Inés Pietrantuono [email protected]