Dr. Diego Alvarez

Investigador Adjunto-CONICET
dalvarez@iibintech.com.ar

Dra. Claudia Filomatori

Investigadora Adjunta-CONICET
cfilomatori@iibintech.com.ar

Fernando Merwaiss, Becario de Doctorado CONICET
María José Pascual, Becaria de Doctorado ANPCyT
Eugenia Bardossy, Becaria de Doctorado CONICET

INTERACCIONES ENTRE PROTEINAS DE ENVOLTURA VIRALES Y FACTORES DE LA CÉLULA HOSPEDADORA QUE MEDIAN LA INVASIÓN Y PROPAGACIÓN DE LA INFECCIÓN.

Se estudia el papel de las glicoproteínas de envoltura virales en el establecimiento y propagación de la infección. Las glicoproteínas de envoltura median la interacción con receptores del huésped y la fusión de membranas durante la entrada de virus, y son además los principales blancos de anticuerpos neutralizantes. Nuestro grupo se propone combinar abordajes genéticos y farmacológicos para mapear los dominios estructurales y de secuencia que determinan la función de las proteínas de envoltura de virus con genoma de RNA.

BASES MOLECULARES QUE CONTROLAN LA REPLICACIÓN DEL VIRUS CHIKUNGUNYA.

El virus chikungunya es un importante patógeno humano transmitido por la picadura de mosquitos del género Aedes. En los últimos años ha aumentado dramáticamente su prevalencia a nivel mundial, desconociéndose las causas de esta reciente expansión. Nuestro grupo se propone estudiar los mecanismos moleculares que llevan a la replicación viral dentro de células de mamífero y de insecto, así como la interacción virus-hospedador. Esta información permitirá explicar aspectos aún desconocidos de la evolución del virus y predecir futuros eventos de adaptación del virus en nuevos ambientes.

1. Pascual MJ, Merwaiss F, Leal E, Quintana ME, Capozzo AV, Cavasotto CN, Bollini M, Alvarez DE. Structure-based drug design for envelope protein E2 uncovers a new class of bovine viral diarrhea inhibitors that block virus entry. Antiviral Res.  2017; pii: S0166-3542(17)30598-3.
2. Filomatori CV, Carballeda JM, Villordo SM, Aguirre S, Pallarés HM, Maestre AM, Sánchez-Vargas I, Blair CD, Fabri C, Morales MA, Fernandez-Sesma A, Gamarnik AV.  Dengue virus genomic variation associated with mosquito adaptation defines the pattern of viral non-coding RNAs and fitness in human cells. PLoS Pathog. 2017;13(3):e1006265.
3. Villordo SM, Filomatori CV, Sánchez-Vargas I, Blair CD, Gamarnik AV. Dengue virus RNA structure specialization facilitates host adaptation. PLoS Pathog. 2015;11(1):e1004604.
4. Villordo SM, Carballeda JM, Filomatori CV, Gamarnik AV. RNA Structure Duplications and Flavivirus Host Adaptation. Trends Microbiol. 2016;24(4):270-83. Review.
5. Alvarez DE, Agaisse H. The formin FHOD1 and the small GTPase Rac1 promote vaccinia virus actin-based motility. J Cell Biol. 2013;202(7):1075-90.
6. Alvarez DE, Agaisse H. Casein Kinase 2 regulates vaccinia virus actin tail formation. Virology. 2012; 423(2): 143-51.
7. Villordo SM, Alvarez DE, Gamarnik AV. A balance between circular and linear forms of the dengue virus genome is crucial for viral replication. RNA. 2010;16(12):2325-35.
8. Filomatori CV, Lodeiro MF, Alvarez DE, Samsa MM, Pietrasanta L and Gamarnik AV. A 5’ RNA element promotes dengue virus RNA synthesis on a circular genome. Genes Dev. 2006;20: 2238-2249.
9. Alvarez DE, Lodeiro MF, Luduena SJ, Pietrasanta LI, Gamarnik AV. Long-range RNA-RNA interactions circularize the dengue virus genome. J Virol. 2005;79:6631-43